ナイアシン長期維持投与における耳鳴り改善
ナイアシン（ニコチン酸）の長期維持用量投与中、約 50% の患者で耳鳴りの緩和が報告された（Atkinson M.D.）。
1. 製品情報
承認事項に基づく製品の基本情報です。
| 分類 | 専門医薬品（保険適用外） |
|---|---|
| 許可日 | 2023年5月11日 |
| 性状 | 無色澄明の液（無色透明ガラスアンプル充填） |
| 主成分 | ナイアシン 50 mg / 1 mL |
| 包装 | アンプル（1 mL）× 10 |
| 用法・用量 | ナイアシンとして成人 1 日 10〜100 mg を皮下、筋肉または静脈内注射する。年齢、症状に応じて適切に増減する。 |
| 保管方法 | 密封、室温保管 |
| 製造販売元 | 株式会社イントロバイオファーマ |
2. 効能・効果
承認された効能・効果の範囲を記載しています。
承認の効能・効果
- ビタミン B3 欠乏症の予防および治療（ペラグラなど）
- ビタミン B3 の需要が増大して食事からの摂取が不十分な場合の補給（消耗性疾患、妊婦、授乳婦、重度の肉体労働時など）
- 下記疾患のうちビタミン B3 欠乏症または代謝障害が関与すると推定される場合
- 口角口内炎、口内炎、舌炎
- 接触性皮膚炎、急性・慢性湿疹、光感受性皮膚炎
- メニエール症候群
- 末梢循環障害（レイノー現象、四肢冷感、凍瘡、凍傷）
- 耳鳴、難聴
- SMON（Subacute myelo-optico neuropathy）による麻痺感
傷病コード（参考）
| コード | 傷病名 |
|---|---|
| H93.1 | 耳鳴り |
| H91.0 | その他の聴力消失 |
| I73.0 | レイノー症候群 |
| H81.0 | メニエール病 |
| I73 | その他の末梢血管疾患 |
| L23.1 | 接着剤によるアレルギー性接触皮膚炎 |
| L24.9 | 詳細不明の刺激物による接触皮膚炎 |
| K12.0 | 再発性口腔アフタ |
※ 保険者要請資料：診療記録、診療費領収証、所見書等は保険者により異なります。
3. 作用機序
V-THREE は主成分 Niacin の三つの作用経路を通じて効果を発揮します。
01
末梢血管拡張
Niacin は GPR109A を活性化し、cAMP 増加 → アラキドン酸放出 → PGD2・PGE2 産生。非アレルギー反応です。
02
GPR109A 効果
Nrf2 活性化、NF-κB 抑制、IL-6・TNF-α 低下を介する 抗酸化・抗炎症作用。HDL 増加による血液粘度低下。
03
NAD+ 増加
NAPRT 経路を介し体内 NAD+ を持続生成。サーチュイン活性化、ミトコンドリア機能・DNA 修復に寄与。
ナイアシン（Niacin）の薬理学的位置づけ
ナイアシンはスタチン以前から一次治療薬として長年用いられてきた高脂血症治療薬で、薬理学的メカニズムが解明されています。1955 年には Altschul らがニコチン酸の血清コレステロール低下作用を報告し、ビタミンとしての機能を超えた薬理作用を持つことが示されました。
また NAD+ 前駆体としてエネルギー代謝・神経保護・ミトコンドリア機能に関与することから、体内 NAD+ を高める観点で、アルツハイマー病・パーキンソン病などの神経変性疾患、ミトコンドリア代謝障害、がんといった領域でも研究が進められています。
※ 上記の疾患領域に関する記述は研究段階の知見であり、本剤の承認された効能・効果を示すものではありません。
Altschul R., Hoffer A., Stephen J.D. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch. Biochem. Biophys. 1955;54:558–559.
Journal of Lipid Research, Volume 60, 2019, 741–746.
Niacin と Nicotinamide の違い
ビタミン B3 には Niacin（ニコチン酸）と Nicotinamide（ニコチンアミド）の 2 種類があります。即時の末梢血管拡張作用は Niacin に固有です。
V-THREE 注は末梢血管拡張の特徴を持つ Niacin を主成分とすることで、投与時に患者の末梢血管をすぐに拡張させます。
① 末梢血管拡張のメカニズム
Niacin はアラキドン酸を活性化して末梢血管を拡張します。GPR109A の活性化により cAMP が増加し、細胞膜からアラキドン酸が放出されます。その後、プロスタグランジン（PGD2・PGE2）、プロスタサイクリン、トロンボキサンが生成され、末梢血管を拡張します。
- 血管拡張は 非アレルギー反応
- 投与時の 速やかな末梢血管拡張 が特徴
- 耳鳴り・メニエール症候群・末梢循環障害における症状改善が期待される領域
Int J Clin Pract, September 2009; 63(9):1369–1377.
② GPR109A 経由の抗酸化・抗炎症作用
OS（酸化ストレス）と炎症の減少：Nrf2 活性化、NF-κB 抑制、アディポネクチン分泌増加による抗炎症・抗酸化作用。IL-6・TNF-α 分泌低下、CD36・p65 減少を介する内皮機能障害（ED）の改善。
脂質低下効果による血小板凝集・血液粘度の低下：HDL 増加による間接的抗酸化効果が、血液粘度を低下させる。
S.H. Ganji et al., Atherosclerosis 202 (2009) 68–75 ／ E.P. Plaisance et al., Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 296 (2009) ／ R.S. Rosenson et al., Atherosclerosis 171 (2003) 87–96 ／ M. Zeman et al., Acta Pharm. 66 (2016) 449–469.
③ NAD+ 生成経路とサーチュイン活性化
ナイアシンは NAPRT を介して NAD+ を生成します。体内の NAD+ 濃度に関係なく持続的に生成されるため、体内 NAD+ 総量を増加させます。
生成された NAD+ はサーチュイン（SIRT）を活性化し、エネルギー産生、DNA 修復、ミトコンドリア活性化に寄与します。
Journal of Lipid Research, Volume 60, 2019; 741–746.
NAD+ 増加による全身代謝への影響
NAD+ は脳・神経系から末梢の代謝組織まで、全身の代謝機能と循環に関与する補酵素です。本図は NAD+ 増加が関連する組織・臓器ごとの主な機能を整理したものです。
※ 本図は研究分野で報告されている NAD+ の生理的役割を整理したもので、本邦における V-THREE 注射剤の承認の効能・効果は 第 2 章 に記載のとおりです。
4. 臨床エビデンス
承認の効能・効果に関連する公表文献の概要です。本セクションの引用は研究報告であり、未承認の効能・効果を示すものではありません。
耳鳴・メニエール病・突発性難聴
メニエール患者の耳鳴り改善
注射 → 経口投与によるナイアシン療法において、ほとんどのメニエール患者で耳鳴り改善が報告された（G. Flottorp, C. Wille）。
Tinnitus: Facts, Theories, and Treatments
米国国立科学アカデミーの耳鳴り報告書において、ナイアシンが末梢血管拡張剤として末梢血管障害・片頭痛・メニエール病の一部の治療に使用されてきた経緯が記載。
突発性難聴（SSNHL）における血管障害との関連
めまいを伴うか後半規管機能が低下した SSNHL 患者では、内耳血管障害の関与が示唆された。階層的クラスター分析による前庭損傷パターン解析。
突発性難聴の治療効果
- 2017–2022 年、病院で突発性難聴治療（高容量ステロイド）を受けた 152 名の患者の治療効果を比較分析。
- 2017 年 1 月から 2022 年 12 月までの SSNHL 患者 165 人のデータを後向きに分析。すべての患者に前庭誘発筋電位検査・純音聴力検査を施行し、前庭損傷パターンを調査するため階層的クラスター分析を実施。
- めまいを伴う、または後半規管の機能が低下した突発性難聴患者では、内耳の血管障害が原因である可能性が高いと結論づけられた。
Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Dec;169(6):1573–1581.
糖尿病・血管機能
2 型糖尿病患者の小動脈血管拡張機能・コンプライアンス改善
スタチン治療下の 2 型糖尿病患者において、ナイアシン投与は最大 PIFBF を有意に増加（p=0.001）、最小 FVR を有意に低下（p=0.004）させた。
2 型糖尿病に対するナイアシン補充効果
総コレステロール、トリグリセリド、LDL の有意な低下（いずれも p≤0.001）と、HDL の有意な上昇（p<0.001）。血糖値・HbA1c には有意な影響なし。
2 型糖尿病における HDL 内皮血管保護効果の改善
ER ナイアシン療法（1500 mg/日, 3 か月）は HDL 血漿レベル増加に加え、損なわれていた HDL の内皮保護機能（NO 産生刺激・酸化ストレス減少・内皮修復促進）を有意に改善。
糖尿病における血管損傷・炎症メカニズム
糖尿病による血管損傷および慢性炎症の機序、ナイアシン経路の関与に関する総説（M. Kong et al., 133:110975）。
片頭痛・認知機能
食事性ナイアシン摂取量と片頭痛の L 字型関連
ナイアシン摂取量が 1 日 21.0 mg 未満の集団では、摂取量増加に伴って片頭痛リスクが減少。それ以上では追加の減少は認められず。
食事性ナイアシン摂取量と AD・認知低下の逆相関
食事からのナイアシン摂取量と AD 発症および認知低下の間に逆相関を確認（線形傾向 p=0.002）。
引用に関する注意
本セクションに記載した文献は研究報告です。本邦における承認の効能・効果は 第 2 章 をご参照ください。承認外の使用を推奨するものではありません。
5. 投与プロトコール（参考例）
添付文書に従った投与例です。年齢・症状・合併症等に応じて適切に調整してください。
標準用法・用量
ナイアシンとして成人 1 日 10〜100 mg を皮下、筋肉または静脈内注射。年齢・症状により適切に増減。
静脈内点滴の例（参考）
- V-THREE 1 アンプルを輸液剤に希釈し、合計 40 分間 で点滴投与する。
- 投与開始から最初の 10 分間は 10 gtt/min、その後 60 gtt/min に調整する。
- 投与直後に必ず患者の状態を観察し、不快感が減少した場合は投与速度を高めることができる。
投与直後の反応について（事前説明必須）
投与直後に 顔面紅潮、胸部不快感、腹痛 等が現れることがあります。これは Niacin による 非アレルギー性 の薬理作用であり、通常 2 時間以内 に自然消失します。患者へは事前説明の上で施行してください。
6. 副作用・禁忌・使用上の注意
処方の前に必ず以下の項目をご確認ください。
投与禁止（禁忌）
- 重度の低血圧または動脈出血のある患者（血管拡張作用により、血圧をさらに低下させる可能性がある）
慎重投与
- 消化性潰瘍またはその病歴のある患者（大量投与により消化性潰瘍を悪化させる可能性）
- 肝・胆嚢疾患またはその病歴のある患者（大量投与により胆汁うっ滞・肝細胞配列異常・線維組織の結節形成を伴う肝障害が発生することがある）
- 耐糖能異常を有する患者（大量投与により耐糖能が低下することがある）
副作用（頻度不明）
| 器官分類 | 副作用 |
|---|---|
| 免疫系障害（異常反応時に投与中止） | 発疹、唇腫脹、ショック様症状 |
| 呼吸器・胸郭・縦隔障害 | 咳 |
| 全身障害および投与部位の状態 | 顔面・皮膚の紅潮、頭部・四肢の熱感、全身感覚異常、過度の発汗 |
| 臨床検査 | 血清アミノ転移酵素増加、BSP 排泄遅延 |
| 肝胆障害 | 黄疸 |
| 代謝・栄養障害 | 耐糖能低下（長期・大量投与）、高尿酸血症（長期・大量投与） |
| 消化管障害 | 口渇、悪心、嘔吐、胃部重圧感、腹痛、下痢、胸部不快感 |
| 神経系 | 頭痛、頭重感、めまい |
| 心臓障害 | 動悸 |
※ 異常反応が認められた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行ってください。
7. 資料ダウンロード
医療関係者の方向けの資料です。施設内でのご利用にお使いください。
製品カタログ（PDF, 日本語）
V-THREE 製品概要・作用機序・効能効果のサマリ。施設内資料としてご利用ください。
PDF / 4 ページ / 約 6 MBProduct Brochure (PDF, English)
英語版の製品資料。海外向けプレゼンや英語話者の医療関係者へのご案内にご利用ください。
PDF / 34 pages / 約 7 MB※ 資料の二次配布、患者様向け資料としての転用はお控えください。一般の方への医薬品の効能・効果に関する広告は薬機法により制限されています。
8. よくあるご質問
Q. 投与直後に顔面紅潮・熱感が出ますが大丈夫ですか？
A. これは Niacin の薬理作用による 非アレルギー性 の血管拡張反応で、通常 2 時間以内に自然消失します。事前に患者様へご説明のうえ施行してください。
Q. 1 回あたりの投与量と速度はどう決めればよいですか？
A. 添付文書に記載のとおり、ナイアシンとして 10〜100 mg/日の範囲で年齢・症状により増減します。点滴投与の場合は 第 5 章 を参考にしてください。
Q. 保険適用はありますか？
A. 本品は保険適用外の専門医薬品です。実損保険等の適用条件は保険者により異なります。
Q. 在庫・納期はどのくらいですか？
A. 通常在庫品ですが、まとまった数量・継続供給のご相談は お問い合わせフォーム よりご連絡ください。
Q. 副作用が出た場合の対応は？
A. 異常反応が認められた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置をお願いいたします。重篤な副作用については、所管当局および弊社へのご報告をお願いいたします。